Mike DeWine và vợ Frances Struewing kết hôn từ ngày 03 tháng 06 năm 1967, lúc hai ông bà cùng 20 tuổi và có với nhau tám người con, một trong số họ đã qua đời trong một vụ tai nạn ô tô năm 1993.[77] Người con trai cả của ông, R. Patrick DeWine, là Thẩm phán Tòa án Tối cao Ohio. Cựu Chủ tịch Đảng Cộng hòa Ohio Kevin DeWine (R) là anh em họ của ông. Mike DeWine và gia đình sở hữu đội Asheville Tourists của giải bóng chày Minor League Baseball.[78]